论文题目：Increased matrix stiffness in pituitary neuroendocrine tumors invading the cavernous sinus is activated by TAFs: focus on the mechanical signatures

期刊名称：Endocrine

成果所有人：谢涛（复旦大学附属中山医院神经外科）

论文发表时间：2024年08月27日

致谢平台或仪器：原子力显微镜

优秀案例分享：

侵袭性垂体神经内分泌肿瘤(PitNET)侵袭到海绵窦区域，而海绵窦区域有颈内动脉及多组颅神经走行，因此该类肿瘤的手术难度高，术后容易再次复发，给患者带来巨大的疾病负担。结合临床实践，我们发现侵袭性垂体瘤的硬度在不同解剖结构区域的硬度显著不同。在神经内镜手术中，同一个肿瘤的鞍上部分硬度显著低于海绵窦部分，鞍上部分肿瘤可通过吸引器直接吸除，而海绵窦部分肿瘤治疗较硬，往往通过反复刮除方可切除肿瘤。在本研究中，我们首先使用DCE-MRI检查发现不同硬度的肿瘤中血流分布情况，发现海绵窦区域肿瘤血液弥散能力显著低于鞍区肿瘤，进一步使用上海医学院公共技术平台的JPK NanoWizard ULTRA Speed 2; Bruker原子力显微镜系统进行定量评估不用区域肿瘤的硬度，我们测量9对标本，发现同一患者的海绵窦区域肿瘤的硬度显著高于鞍区肿瘤的硬度（0.65 Kpa vs. 1.34 Kpa, p < 0.05），从微观角度定量证明垂体神经内分泌肿瘤不同区域的硬度异质性。进一步通过免疫组化和分子生物学实验发现，基质硬度增加导致垂体瘤细胞干性增加、增殖能力增强、EMT转化，且LOX、MMP2、MMP9的硬肿瘤中的表达水平显著升高。蛋白组学分析结果发现鞍区海绵窦区肿瘤的肿瘤相关成纤维细胞的明显活化，且分泌高水平的Col-1和Col-3.我们进一步的研究发现在较硬的肿瘤基质中，mTOR信号通路显著活化，通过抑制mTOR通路可抑制垂体瘤的侵袭转移，进而为垂体瘤的治疗提供新靶点。