论文题目：Molecular basis of SAM-AMP synthesis and degradation in the type III-B CRISPR-Cas system

期刊名称：Nature Chemical Biology

成果所有人：赵宝玉课题组

论文发表时间：2025年11月21日

致谢平台或仪器：Center of Cryo-Electron Microscopy and Mass Spectrometry Faculty, Core Facility of Shanghai Medical College, Fudan University

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当检测到非自身靶 RNA 时，与 CorA 相关的 III-B 型 CRISPR-Cas 系统会催化 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和 ATP 合成 SAM-AMP，从而激活效应蛋白 CorA 并引发免疫反应。SAM-AMP 可被 NrN 和 SAM 裂解酶降解，从而可能使系统失活。在此，我们发现脆弱拟杆菌的 III-B 型效应复合物采用了一种新的机制来识别非自身靶 RNA 并合成 SAM-AMP。非自身靶 RNA 的 3’反标签会诱导 Cmr2 亚基发生构象变化，从而独立于 Cmr3 亚基的茎环结构触发 SAM-AMP 的合成。SAM-AMP 结合会促使 NrN 从开放构象转变为闭合构象，从而能够水解 3’-5’磷酸二酯键。SAM 裂解酶形成三角形三聚体，特异性地将 SAM-AMP 降解为 5’-甲硫腺苷-AMP（MTA-AMP）和高丝氨酸内酯。这些发现揭示了 SAM-AMP 合成和降解的独特机制，并为 III 型 CRISPR-Cas 信号传导的分子基础提供了新的见解。