论文题目：WWC proteins–mediated compensatory mechanism restricts schwannomatosis driven by NF2 loss of function

期刊名称：Science Advances

成果所有人：余发星

论文发表时间：2025年01月22日

致谢平台或仪器：未提供

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在本研究中，我主要围绕肿瘤发生相关的关键分子机制展开探索，重点研究了 NF2（Neurofibromin 2）功能缺失导致的神经鞘瘤形成过程，并关注 WWC 家族蛋白在其中可能发挥的补偿性调控作用。尽管 NF2 表达缺失被认为是神经鞘瘤发生的核心原因，但临床与动物模型中 NF2 缺失并不总是直接导致肿瘤形成，这提示可能存在尚未明确的保护性机制。本课题旨在阐明这种潜在的补偿途径，并进一步解释 NF2 缺失状态下肿瘤发生率相对较低的原因。为深入研究这一问题，我建立了多种细胞与动物模型，对 WWC 与 NF2 之间的功能关系进行了系统验证。

在实验过程中，高质量的成像技术发挥了重要作用。我采用蔡司 Zeiss LSM900 共聚焦显微镜进行高分辨率荧光成像，利用其 Airyscan 结构化探测技术获得信噪比更高、分辨率更精细的细胞器与蛋白质定位图像，为分析 WWC 蛋白的亚细胞分布及其与信号通路分子的共定位关系提供了可靠依据。同时，大量组织切片的分析依赖奥林巴斯全玻片扫描系统，通过批量扫描能够快速获取多张高质量组织图像，实现对肿瘤形成、施旺细胞排列及组织结构变化的系统定量分析。这套仪器组合使我们既能获得微观精细结构，又能进行宏观组织层面的全图评估，有效提高了数据的准确性和可重复性。

本研究最终证实，当 NF2 缺失时，WWC 家族蛋白能够通过特定的信号调控途径发挥补偿作用，从而在一定程度上限制肿瘤的发生。这一发现不仅填补了神经鞘瘤发病机制中的关键空白，也为未来开发以 WWC 为靶点的潜在治疗策略提供了新的方向。研究成果已发表在 Science Advances，表明了该机制的重要科学意义。通过本项目，我深刻体会到先进成像技术在基础医学研究中的不可替代性，也为今后相关疾病机制研究积累了宝贵的技术与经验。