论文题目：Family with sequence similarity 114 member A1 orchestrates immune evasion in triple-negative breast cancer

期刊名称：Signal Transduction and Targeted Therapy

成果所有人：沈敏洪课题组

论文发表时间：2025年11月

致谢平台或仪器：精准蛋白质组学仪-480FAIMS-质谱

优秀案例分享：

三阴性乳腺癌是恶性程度较高的一种乳腺癌亚型。由于缺乏很好的靶向治疗手段，三阴性乳腺癌每年导致众多患者的死亡。在过去的几年中，免疫检查点抑制剂在癌症的治疗中取得了重要进展。在临床上，免疫检查点抑制剂治疗也被应用到三阴性乳腺癌患者的治疗中。但遗憾的是，很多患者对该治疗具有原发性耐药或者会产生继发性耐药。精准识别免疫检查点抑制剂治疗的敏感患者，以及探究耐药的分子机制是目前的当务之急。在该研究中，作者运用CRISPR筛选鉴定到了导致三阴性乳腺癌免疫治疗耐药的关键分子FAM114A1。在上海医学院公共技术平台的鼎力支持下，研究者们运用质谱技术成功鉴定到了FAM114A1的互作蛋白P85a和E2F4。进一步的分子机制研究表明，FAM114A1可以结合P85a并激活下游PI3K/AKT信号通路，与此同时，FAM114A1结合E2F4抑制其形成液液相分离从而促进其入核。FAM114A1通过同时激活这两条通路从而促进三阴性乳腺癌细胞的抗原呈递，从而促进免疫逃逸。小鼠实验表明，靶向FAM114A1可以极大的增强免疫检查点抑制剂的治疗疗效。同时，研究者们也结合FAM114A1的作用机制，开发了可以预测三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂疗效的有效基因集。在该研究中，上海医学院公共技术平台为分子机制的探索提供了不可或缺的支持和协助。