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技术团队
管理的仪器名称:
1) 多功能生物分子成像系统(Amersham Typhoon 5);
2) 生物型原子力显微镜与转盘共聚焦显微镜联动系统(CSU-X1 and Nanowizard 4XP and ultra speed2);
3) 全自动荧光显微镜成像系统(EVOS FL Auto2)
开展的服务:
1) 设备操作培训与技术指导
2) 技术咨询与实验方案设计
3) 数据分析与结果解读
4) 定制化成像与测试服务
5) AFM探针清洗服务
6) AFM小球探针修饰服务
可服务的新技术新方法:无针尖探针的微球修饰技术;多功能样品固定器的设计与应用:标准化AFM探针清洗流程;
案例:
在Nature发表的研究 “Structural insights into human Pol III transcription initiation in action” 中,多功能生物分子成像系统(Amersham Typhoon 5)系统被用于核酸/蛋白相关实验中关键成像数据的获取。研究过程中,课题对成像灵敏度、信噪比和数据重复性要求极高。我在实验前期协助课题组完成实验方案沟通与成像条件优化,并对仪器状态进行专项检查,确保系统在高灵敏模式下稳定运行。在实验关键阶段,仪器出现异常风险时,我第一时间介入排查,协调完成快速处理与状态恢复,保障了关键实验节点的数据顺利采集,避免了实验中断对研究进度的影响。最终,该工作相关数据成功支撑论文按期发表,平台工作也在论文中获得致谢。
在Nature Communications发表题为“Liver Mechanosignaling as a Natural Anti-Hepatitis B Virus Mechanism”的研究论文(Featured),为肝脏力学生物学相关研究提供关键技术支撑。在研究中,指导用户利用 AFM 对不同刚度胶原水凝胶(0.4–13.8 kPa)进行弹性模量定量测量,并完成小鼠肝脏组织切片的纳米压痕测试,保障力学数据的稳定性与可重复性。相关技术支持成果应用于 Nature Communications 发表的研究工作,为揭示肝脏机械力感知介导的抗乙肝病毒机制提供了重要支撑。
在Advances Science上发表的研究 “Mechanical Stretch-Induced Interlayer Coordination between MMP2 and COL17A1 Exacerbates Regenerative Exhaustion in Skin” 中,依托原子力显微镜与转盘共聚焦显微镜联动系统,通过无针尖探针的微球修饰技术,为力学生物学相关研究提供技术支撑。在皮肤再生研究中,长期机械拉伸(LTE)常用于模拟皮肤扩张疗法,但随着拉伸时间的延长,皮肤会出现再生疲劳(RE)。为了研究这种现象及其机制,我们利用生物型原子力显微镜(AFM)与转盘共聚焦显微镜(CSU-X1)联动系统,深入探讨了机械拉伸对皮肤组织的影响。使用AFM测量不同拉伸阶段皮肤组织的刚度与弹性,分析皮肤的力学特性变化。发现MMP2的积累导致胶原降解,COL17A1蛋白水解引发RE。本次服务揭示了LTE引起的基底膜破坏和干细胞功能下降,提出了MMP抑制剂Marimastat作为潜在治疗策略,帮助优化皮肤扩张疗法。
5. 上海交通大学李京波团队揭示心肌梗死后室性心律失常机制
在Cellular Signalling 上发表的研究 “Mitochondrial ferritin inhibition aggravates pacing-induced ventricular arrhythmias after myocardial infarction by promoting cardiomyocyte ferroptosis” 中,使用转盘共聚焦显微镜(CSU-X1)为心肌梗死后室性心律失常的研究提供了技术支持。通过CSU-X1,研究团队能够对心肌细胞进行高分辨率成像,深入观察线粒体铁蛋白(FtMt)缺失对心肌细胞电生理特性和铁死亡过程的影响。该技术帮助研究人员捕捉到缺氧环境下心肌细胞的电生理变化,特别是对钙离子流动的影响,揭示了FtMt缺失在心肌梗死后如何加剧心律失常。这些发现为铁死亡与室性心律失常的关系提供了新的科学依据,并为相关治疗策略的开发奠定了理论基础。
6. 复旦大学中山医院谢涛揭示浸润海绵窦的垂体神经内分泌肿瘤的基质刚度特性机制
在Endocrine上发表的研究 “Increased matrix stiffness in pituitary neuroendocrine tumors invading the cavernous sinus is activated by TAFs: focus on the mechanical signatures” 中,本研究使用生物型原子力显微镜与转盘共聚焦显微镜联动系统,探讨了肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)如何通过调节细胞外基质(ECM)刚度影响垂体腺瘤的侵袭性。AFM测量显示,海绵窦(CS)区域肿瘤的基质刚度显著高于蝶鞍(ST)区域。通过CSU-X1共聚焦显微镜观察到,基质刚度较大的区域促使肿瘤细胞表现出更强的增殖和迁移能力。
代表论文:
1. Xie T, Gao Y, Hu J. et al. Increased matrix stiffness in pituitary neuroendocrine tumors invading the cavernous sinus is activated by TAFs: focus on the mechanical signatures. Endocrine. (2024). (IF= 2.9)
2. Yu Q, Zhang Y, Wang J, Yan X, Wang C, Xu J, Pan J*. Clathrin-mediated auxin efflux and maxima regulate hypocotyl hook formation and light-stimulated hook opening in Arabidopsis. Mol Plant, 2016, 9(1): 101-112 (IF= 24.1)
3. Zhang Y*, Yu Q*, Jiang N, Yan X, Wang C, Wang Q, Liu J, Zhu M, Bednarek SY, Xu J, Pan J*. Clathrin regulates blue light-triggered lateral auxin distribution and hypocotyl phototropism in Arabidopsis. Plant Cell and Environment, 2017, 40(1):165-176 (IF= 6.355)
所获奖励:2023年度校级优秀个人